제약회사 연구원의 블로그

— LC-MS/MS와 Systems Toxicology 융합 전략 1. 서론: 비임상 독성 평가의 한계와 Metabolomics의 필요성신약 개발 과정에서 독성 평가(toxicology study)는 필수적 단계이며, 전임상 동물 모델을 통해 안전성을 확보한 후에야 임상으로 진입할 수 있다. 하지만 기존의 독성 시험은 병리학적 변화(histopathology), 혈액생화학(biochemistry), 조직학적 검사에 크게 의존하고 있어, 독성 발현이 상당히 진행된 이후에야 확인 가능한 경우가 많다.따라서 독성이 발현되기 전, 즉 early toxicity signal을 포착할 수 있는 분석 플랫폼이 필요하며, 최근 LC-MS/MS 기반 metabolomics가 주목받고 있다. 대사체는 세포 수준에서 빠르게..

1. 서론: 약물 반응성 예측의 새로운 패러다임신약 개발과 임상 치료에서 가장 큰 난제 중 하나는 환자마다 다른 약물 반응성이다. 동일한 항암제를 투여했을 때 일부 환자는 완전 관해(complete remission)를 경험하는 반면, 다른 환자는 거의 효과를 보지 못하거나 심각한 부작용을 겪는다. 이러한 개인 간 반응 차이를 설명하기 위해 유전체(pharmacogenomics) 연구가 오랫동안 주류를 이루었지만, 실제 임상에서는 단일 유전자 변이가 약물 반응성을 온전히 설명하지 못하는 경우가 많았다.이에 따라 연구자들은 다층적(omics) 접근법을 도입하게 되었고, 최근 주목받는 전략이 바로 대사체(metabolome)와 단백체(proteome)의 통합 분석이다.대사체 분석은 세포 내 대사 흐름과 최종..

1. 서론: 암 대사 연구와 Oncometabolite의 부상암 연구의 패러다임은 지난 수십 년간 유전자 돌연변이와 신호전달 네트워크에 초점을 맞추어 발전해 왔다. 그러나 최근 들어 암의 본질적 특성을 이해하는 데 있어 세포 대사(metabolism)의 변화가 핵심적 역할을 차지한다는 사실이 명확히 드러나고 있다. 암세포는 빠른 성장과 증식을 위해 정상 세포와는 다른 대사 경로를 활용하며, 이러한 비정상적 대사 산물을 온코메타볼라이트(oncometabolite)라 부른다.대표적인 온코메타볼라이트로는 succinate, fumarate, 2-hydroxyglutarate (2-HG)가 있으며, 이들은 단순한 부산물이 아니라 에피제네틱(epigenetic) 조절 및 세포 운명 결정에 직접적으로 관여한다. 특..

(Neuro-metabolomics Approaches for Early Detection Biomarkers in Parkinson’s and Alzheimer’s Disease)1. 서론: 신경질환 조기 진단의 필요성파킨슨병(Parkinson’s disease, PD)과 알츠하이머병(Alzheimer’s disease, AD)은 대표적인 퇴행성 신경질환으로, 전 세계적으로 노인 인구 증가와 함께 환자 수가 급격히 늘어나고 있다. 그러나 현재 임상에서 사용되는 진단 도구는 주로 인지기능 저하, 운동장애, 영상학적 변화 등 이미 진행된 단계에서 나타나는 지표에 의존한다. 이러한 한계로 인해 환자가 실제로 치료介入을 받는 시점은 병리학적 손상이 상당히 진행된 이후이며, 이는 치료 효과를 크게 제한한다.따라..

암 연구는 지난 수십 년간 분자생물학, 유전체학, 단백체학 등 다양한 오믹스(omics) 접근법을 통해 빠르게 발전해 왔습니다. 특히 최근에는 대사체학(metabolomics)이 주목받고 있는데, 이는 세포 내외에서 실제로 일어나는 화학적 변화와 에너지 흐름을 직접적으로 반영하기 때문입니다. 유전자나 단백질 수준의 변화가 잠재적 가능성을 보여주는 ‘설계도’라면, 대사체는 실제 ‘현장 상황’을 보여주는 지표라 할 수 있습니다.암 환자의 예후 예측(prognosis prediction) 은 임상에서 가장 중요한 과제 중 하나입니다. 어떤 환자가 치료에 잘 반응할지, 누가 재발 가능성이 높은지, 또는 특정 치료 전략에서 독성이 심할지를 미리 예측할 수 있다면, 불필요한 치료를 줄이고 개인 맞춤형 전략을 제시할..

1. 서론: Biologics와 ADC의 부상바이오의약품은 지난 20년간 제약산업의 패러다임을 바꾸어왔다. 특히 항체약물접합체(Antibody-Drug Conjugate, ADC)는 항체의 표적 특이성과 저분자 세포독성 약물의 강력한 효력을 결합한 차세대 항암 치료제로 각광받고 있다. 단순 항체치료제(monoclonal antibody)와 달리, ADC는 항체에 payload(세포독성 화합물)를 링커(linker)를 통해 공유결합으로 연결한 구조를 가진다. 이로써, 표적 세포에 항체가 결합하면 리소좀 내에서 ADC가 분해되며 payload가 방출되어 세포사멸을 유도한다.그러나 이러한 구조적 복잡성은 분석학적 과제(analytical challenge)를 야기한다. 즉, 항체, 링커, payload가 모두..

1. 서론: 의약품 안정성 평가와 분석법 개발의 중요성의약품 개발 과정에서 안정성(stability) 은 품질 보증과 환자 안전을 결정짓는 핵심 요소이다. 안정성이란 단순히 약물이 “효능을 유지하는가”를 넘어, 저장 중 또는 투여 과정에서 분해산물(degradation products) 이 생성되는지를 평가하고, 그 생성물이 환자에게 독성 또는 예기치 못한 약리 효과를 유발하지 않는지 확인하는 과정까지 포함한다.국제적으로는 ICH Q1A(R2): Stability Testing of New Drug Substances and Products 가 표준 가이드라인으로 자리 잡고 있으며, 제약사는 이를 근거로 Stability-indicating method(SIM) 를 개발하고 검증해야 한다. SIM은 단순..

1. 서론 – TDM의 필요성과 임상적 의의약물 치료에서 환자의 반응은 개인마다 크게 달라질 수 있다. 동일한 약물을 같은 용량으로 투여해도 어떤 환자는 충분한 치료 효과를 얻는 반면, 다른 환자는 부작용을 경험하거나 기대보다 낮은 효과를 보이는 경우가 흔하다. 이러한 변이는 약물의 약동학적(PK) 차이와 약력학적(PD) 반응성 차이에서 비롯되며, 특히 **혈중 약물 농도의 모니터링(TDM, Therapeutic Drug Monitoring)**은 임상 현장에서 맞춤형 약물 투여 전략을 수립하는 데 핵심적인 도구로 활용된다.TDM은 혈액, 혈장, 소변 등 체액에서 실제 약물 농도를 측정하여 환자의 투여 용량을 조정하는 임상적 접근이다. 항암제, 항경련제, 면역억제제, 항생제 등 좁은 치료창을 가진 약물에..