제약회사 연구원의 블로그

동위원소 표지 내부표준 선택, Matrix Effect 최소화, Long-term Stability 확보1. 서론 – 왜 SIL-IS가 중요한가?LC-MS/MS는 지난 20년간 의약품 분석, 대사체학, 임상 진단 분야에서 “골드 스탠다드” 기술로 자리잡았습니다.그러나 이 기술의 가장 큰 단점 중 하나는 매트릭스 효과(matrix effect)와 시료 전처리 과정에서 발생하는 손실입니다.예를 들어, 혈장 내 저농도 약물을 정량할 때, 단순한 protein precipitation만으로는 ion suppression을 완전히 피하기 어렵습니다. 또, 장비 drift나 이온 소스 오염 때문에 장기적인 reproducibility도 흔들릴 수 있습니다.이러한 불확실성을 해결하기 위한 가장 강력한 도구가 바로 S..

1. 서론 – IVD와 LC-MS/MS의 결합이 가져온 변화체외 진단(IVD, In Vitro Diagnostics) 시장은 최근 10년간 면역검사 기반에서 점차 질량분석 기반 분석법으로 무게 중심이 이동하고 있습니다.면역검사는 속도와 간편성에서 장점이 있지만, 교차반응에 따른 특이성 저하와 low-abundance analyte 측정 한계가 있습니다.LC-MS/MS 기반 IVD는 다음과 같은 특징으로 의료진과 환자 모두에게 새로운 가치를 제공합니다.구조적 특이성 확보 → false-positive 최소화다중 성분 동시 정량(multiplex) 가능넓은 동적 범위(dynamic range)희귀·저농도 분석물 검출 가능실제 사례로, 비타민 D 대사체 분석, 면역억제제 TDM, 스테로이드 호르몬 패널 등이 ..

1. 서론 – 왜 약물-단백질 결합 비율 분석이 중요한가?약물의 단백질 결합 비율(Protein Binding Ratio)은 약리학적 특성과 약동학(PK)에 결정적인 영향을 미치는 요소 중 하나입니다.혈액 내 대부분의 약물은 albumin, α1-acid glycoprotein(AAG), lipoprotein 등과 가역적으로 결합하며, 결합되지 않은 free(unbound) drug만이 세포막을 투과하거나 약리 작용을 나타낼 수 있습니다.따라서 단백질 결합 비율이 높으면 자유 약물 농도가 낮아져 약효 발현 속도와 분포 용적(Vd)이 제한되고, 반대로 결합 비율이 낮으면 빠른 작용과 짧은 지속성을 나타낼 수 있습니다.단백질 결합 분석이 필요한 주요 사례신약 후보물질의 초기 PK profiling병용요법에서..

1. 서론 – 바이오마커 기반 정밀의료와 시료 안정성의 중요성최근 대사체 기반 바이오마커가 다양한 질환 진단 및 예후 예측에서 주목받고 있습니다. 특히 면역계 질환, 대사 질환, 신경계 질환과 관련한 바이오마커 발굴 연구가 활발히 진행되며, 이들을 정량하는 LC-MS/MS 기반 분석법의 정확도와 신뢰성 확보가 점차 중요해지고 있습니다.그러나 이 과정에서 종종 간과되는 부분이 바로 시료의 저장 및 처리 과정에서의 stability(안정성) 문제입니다. freeze-thaw(동결-해동), light exposure(광 노출), freeze-drying(동결건조) 등 다양한 외부 변수는 시료 내 대사체의 변형 또는 분해를 유도하며, 결과적으로 분석 신호의 재현성을 저하시킬 수 있습니다.본 글에서는 LC-MS/..

장내 대사체가 약물 활성도 또는 독성에 미치는 영향과 분석 workflow 정립1. 서론 – 약물 반응의 새로운 변수, 마이크로바이옴 대사체최근 수년간, 개인의 약물 반응에 영향을 미치는 요인으로 장내 마이크로바이옴(microbiome)이 주목받고 있다. 마이크로바이옴은 단순한 소화보조를 넘어, 체내 다양한 생리학적 기능 및 약물의 대사, 배설 경로에 영향을 미친다. 특히, 이들 미생물이 생성하는 대사산물, 즉 microbiome-derived metabolites는 약물의 흡수, 효능, 독성에 중대한 영향을 미친다는 연구가 축적되고 있다.가장 대표적인 물질군은 Short-Chain Fatty Acids (SCFAs)로, acetate, propionate, butyrate 등이 이에 포함된다. 이들 S..

1. 서론: 정밀 측정을 방해하는 보이지 않는 적, ‘흡착’LC‑MS/MS 분석법은 정밀하고 감도가 높은 바이오분석 도구로서, 특히 단백질 기반의 바이오마커, 항체나 펩타이드 분석에 널리 활용됩니다. 하지만 한 가지 예상치 못한 문제는 흡착(adsorption)입니다. 특히 매우 낮은 농도(ng/mL 이하) 시료에서는 단순히 기기의 감도보다 흡착에 의한 시료 손실이 분석 결과를 왜곡시키는 주요 원인이 됩니다.흡착은 보통 튜브, 피펫 팁, LC vial, autosampler tray 등 시료가 닿는 모든 표면에서 발생할 수 있으며, 이로 인한 비가역적 손실은 정밀도·정확도를 낮출 뿐 아니라 반복 측정 시 재현성 확보에도 심각한 방해 요소가 됩니다. 예를 들어, NHL mouse serum spike 농도..

정량 정확도 확보와 임상 적용을 위한 표준화 과제 1. 서론 – 왜 지금 TDM인가?의료 환경이 점점 개인 맞춤형 치료로 전환되면서, 약물 농도를 실시간으로 모니터링하고 환자 맞춤형 용량을 설정하는 TDM(Therapeutic Drug Monitoring)의 중요성이 급격히 부각되고 있다. 특히 고위험 약물, 좁은 치료역(therapeutic window)을 가지는 약물, 또는 약동학적 변동성이 큰 약물에서는 단일 투여량만으로는 치료효과와 독성 사이의 균형을 맞추기 어렵다. 이러한 상황에서 LC-MS/MS 기반 TDM은 약물 농도를 정확하고 민감하게 측정하여, 임상의에게 용량 조절에 필요한 중요한 정보를 제공한다.이 글에서는 TDM을 위해 LC-MS/MS 기반 분석법을 어떻게 개발하고 정량 정확도를 확보..

복수 성분 정량 분석을 위한 분리 조건 설계 전략과 이온 간섭 해결법, 복합제 및 병용요법 분석 사례를 중심으로1. 서론 – 복합 분석의 시대, Multi-analyte LC-MS/MS의 역할의약품 개발과 임상 적용의 패러다임은 점점 더 복합제 제형과 병용요법(combination therapy) 중심으로 전환되고 있다. 특히 만성질환, 대사질환, 종양 등 다요인성 질환에서는 두 가지 이상의 약물을 병용 투여하거나 하나의 제형에 다수의 활성성분을 포함한 복합제(Fixed Dose Combination, FDC)가 보편화되고 있다.이러한 치료 전략의 변화는 자연스럽게 분석법 설계의 복잡성 증가로 이어진다. 단일 성분만을 대상으로 하던 기존 정량 분석과 달리, 복수의 약물 성분을 하나의 분석법 내에서 동시에..